Эффективность блокады эндотелиновых рецепторов у взрослых с кровообращением Фонтена

Цель: Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 улучшают сердечный выброс и функциональные возможности пациентов с кровообращением Фонтена. Мы оценили эффективность и безопасность блокады эндотелиновых рецепторов босентаном у взрослых с кровообращением Фонтена.

Дизайн: В одноцентровое открытое клиническое исследование включили 10 пациентов, 7 из них завершили его. Пациенты получали босентан в течение 4 месяцев. До и после лечения сравнивали данные магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ), дистанцию 6-минутной ходьбы, уровень мозгового натрийуретического пептида и функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для сравнения использовали парный t-критерий.

Результаты: Дистанция 6-минутной ходьбы увеличилась на 73 м — со среднего значения 435 м (стандартное отклонение [СО] = 92, стандартная ошибка [СО] = 35) до 508 м (СО = 93, стандартная ошибка [СО] = 35) (P = 0,03). По данным МРТ, поток крови в аорте в покое увеличился с 3,3 л/мин (СО = 1,27, стандартная ошибка = 0,73) до 4,4 л/мин (СО = 0,9, стандартная ошибка = 0,54) (P = 0,03). Функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации не изменился у трех пациентов, улучшился у трех и ухудшился у одного. Уровни мозгового натрийуретического пептида, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы значимо не изменились. У двух из трех пациентов с исходно повышенным уровнем билирубина к окончанию исследования он нормализовался, у третьего остался без изменений. Средняя продолжительность лечения составила 4,1 ± 0,51 месяца. Зарегистрировано три нежелательных явления. Одна пациентка после 87 дней лечения пожаловалась на утомляемость и боль в груди и вышла из исследования. После тщательного обследования установили, что симптомы не связаны с лечением. У второго пациента после 75 дней лечения появились сердцебиение и утомляемость; опасных нарушений ритма не выявили, а симптомы уменьшились после повышения дозы антиаритмического препарата. У третьего пациента на фоне лечения развилась утомляемость, и он решил прекратить терапию; после отмены препарата утомляемость уменьшилась. Смертей и госпитализаций не было.

Выводы: В этой когорте взрослых с кровообращением Фонтена применение босентана сопровождалось увеличением дистанции 6-минутной ходьбы и показателя потока крови в аорте в покое по данным МРТ. Это указывает на возможное положительное влияние препарата на лёгочное сосудистое сопротивление и кровоток в лёгких. Босентан хорошо переносился и не оказывал неблагоприятного влияния на функцию печени.