Ингибитор SGLT2 снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке за счёт изменения её транспорта в почечных канальцах при усилении глюкозурии

Сообщалось, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) снижают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке (SUA). Для выяснения механизма этого снижения у здоровых добровольцев после перорального приёма лусеоглифлозина, ингибитора SGLT2, определяли концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и скорость её экскреции с мочой (UE(UA)). После приёма препарата концентрация мочевой кислоты в сыворотке снизилась; между SUA и UE(UA) выявлена обратная корреляция, что указывает на снижение SUA вследствие увеличения UE(UA). Увеличение UE(UA) коррелировало с усилением экскреции D-глюкозы с мочой, но не с концентрацией лусеоглифлозина в плазме. Кроме того, эксперименты по транспорту in vitro показали, что лусеоглифлозин не оказывает прямого влияния на транспортеры, участвующие в реабсорбции мочевой кислоты в почках. Чтобы объяснить вероятную связь увеличения UE(UA) с глюкозурией, исследование сосредоточили на изоформе 2 облегчённого переносчика глюкозы 9 (GLUT9ΔN, SLC2A9b), экспрессируемой на апикальной мембране клеток почечных канальцев и транспортирующей как мочевую кислоту, так и D-глюкозу. Было установлено, что выход [14C]мочевой кислоты из ооцитов Xenopus, экспрессирующих изоформу 2 GLUT9, трансстимулировался 10 mM D-глюкозы — высокой концентрацией глюкозы, возникающей при ингибировании SGLT2. Напротив, поглощение [14C]мочевой кислоты ооцитами цис-ингибировалось 100 mM D-глюкозы — концентрацией, предположительно присутствующей в собирательных трубочках. Таким образом, показано, что лусеоглифлозин может увеличивать UE(UA) посредством индуцированной им глюкозурии, изменяя транспорт мочевой кислоты под влиянием глюкозы в моче.