Эстэтрол стимулирует пролиферацию и экспрессию эстрогеновых рецепторов в клеточных линиях рака молочной железы: сравнение четырёх эстрогенов

Цель: Эстэтрол (15α-гидроксиэстриол, E₄) — эндогенный метаболит эстрадиола, который преимущественно образуется в печени плода в высоких концентрациях. В более ранних исследованиях E₄ изучали как маркер беременности высокого риска, особенно при сосудистых осложнениях. По данным некоторых современных исследований, применение E₄ в гормональной терапии или контрацепции может быть связано с меньшим риском рака молочной железы по сравнению с другими эстрогенами.

Методы: Пролиферацию двух эстроген-рецептор-положительных клеточных линий рака молочной железы (ZR 75-1 и HCC 1500) изучали после инкубации с эстроном (E₁), эстрадиолом (E₂), эстриолом (E₃) и эстэтролом (E₄). Экспрессию эстрогеновых рецепторов α (ERα) и β (ERβ) определяли методом иммуноблоттинга по Вестерну.

Результаты: Все четыре эстрогена при концентрациях 10⁻¹⁰ и 10⁻⁹ М вызывали статистически значимое усиление пролиферации по сравнению с контролем. Эстрон оказывал статистически значимо более слабое действие, чем E₂. При более низкой концентрации эстэтрол был статистически значимо менее эффективен, чем E₂. Все исследованные эстрогены статистически значимо повышали экспрессию ERα и ERβ; различий между ними не выявлено.

Выводы: Эстэтрол оказывал несколько более слабое пролиферативное действие, но только при низких концентрациях. При этом различий в экспрессии рецепторов не обнаружено. Риск рака молочной железы, связанный с применением эстэтрола, необходимо оценить в клинических исследованиях.