Сочетание эстрогенных и антиэстрогенных свойств эстетрола в отношении рака молочной железы может обеспечивать безопасный терапевтический диапазон для лечения симптомов менопаузы

Повышенный риск рака молочной железы — серьёзный побочный эффект менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Эстетрол (E4) — естественный эстроген, вырабатываемый печенью плода человека, — представляет собой перспективное соединение для применения в МГТ. Однако его влияние на рак молочной железы остаётся спорным и недостаточно изученным. В этом доклиническом исследовании показано, что E4 действует как слабый эстроген и стимулирует рост гормонозависимого рака молочной железы только при концентрациях, превышающих необходимые для лечения симптомов менопаузы. Кроме того, E4 обладает противоопухолевой активностью, уменьшая выраженный пролиферативный эффект эстрадиола (E2). Основным рецептором, опосредующим эффекты E4, является эстрогеновый рецептор α (ERα), однако сочетание слабого эстрогенного и антиэстрогенного действия E4 обусловлено различной активацией сигнальных путей. Для реализации полного эстрогенного эффекта E4 необходимы как ядерный, так и быстрый внеядерный сигнальные пути. Вместе с тем противоопухолевое действие E4 не связано со способностью антагонизировать индуцированную E2 ядерную активность. В целом полученные результаты свидетельствуют об ограниченном влиянии E4 на рак молочной железы и возможности создания безопасного терапевтического диапазона для лечения симптомов менопаузы.