Цитокины макрофагов: участие в иммунитете и инфекционных заболеваниях

Эволюция макрофагов сделала их ключевыми клетками как в развитии организма, так и в иммунитете. Их функции варьируют от формирования плана тела до поглощения и удаления апоптотических клеток и патогенов. Цитокины — это небольшие растворимые белки, которые передают сигналы и обеспечивают коммуникацию между иммунными и неиммунными клетками. Набор цитокинов имеет центральное значение для роли макрофагов как стражей врождённой иммунной системы, обеспечивающих переход от врождённого к адаптивному иммунитету. Вместе с другими медиаторами цитокины определяют судьбу макрофагов, смещая её в сторону спектра провоспалительных «классически активированных» или противовоспалительных «альтернативно активированных» макрофагов. Нарушение регуляции секреции цитокинов связано с рядом заболеваний — от хронического воспаления до аллергии. Макрофаги высвобождают цитокины через серию тонко согласованных путей, пространственно и временно регулируемых. На молекулярном уровне эти экзоцитарные пути секреции цитокинов координируются многобелковыми комплексами, которые направляют цитокины от места синтеза к точкам выхода во внеклеточную среду. Эти транспортные белки, многие из которых были открыты в дрожжах и отмечены Нобелевской премией по физиологии или медицине 2013 года, координируют этапы слияния органелл, ответственные за высвобождение цитокинов. В этом обзоре обсуждаются функции цитокинов, секретируемых макрофагами, и суммируются известные данные о механизмах их высвобождения. Эта информация будет использована для анализа того, как отдельные патогены подрывают высвобождение цитокинов ради собственного выживания.