Семаглутид — аналог человеческого ГПП-1 для введения один раз в неделю — не снижает биодоступность комбинированного перорального контрацептива этинилэстрадиол/левоноргестрел

Изучали влияние семаглутида — аналога человеческого глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), разрабатываемого для лечения сахарного диабета 2-го типа, — на биодоступность комбинированного перорального контрацептива. Женщины в постменопаузе с сахарным диабетом 2-го типа (n = 43), соблюдавшие диету и режим физических нагрузок ± получавшие метформин, принимали этинилэстрадиол (0,03 мг)/левоноргестрел (0,15 мг) 1 раз в сутки в течение 8 дней до начала лечения семаглутидом (без семаглутида) и на фоне достижения равновесной концентрации семаглутида 1,0 мг (подкожно 1 раз в неделю; титрация дозы: 0,25 мг в течение 4 недель; 0,5 мг в течение 4 недель; 1,0 мг в течение 5 недель). Биоэквивалентность пероральных контрацептивов считали доказанной, если 90% доверительный интервал для отношения фармакокинетических параметров в период равновесной концентрации семаглутида и в период без семаглутида находился в заранее заданных пределах (0,80–1,25). Критерий биоэквивалентности был выполнен для площади под кривой «концентрация–время» за 0–24 ч (AUC0–24 ч) этинилэстрадиола при сравнении периода равновесной концентрации семаглутида с периодом без семаглутида: 1,11 (1,06–1,15). AUC0–24 ч левоноргестрела в период равновесной концентрации семаглутида была на 20% выше, чем в период без семаглутида: 1,20 (1,15–1,26). Максимальная концентрация (Cmax) обоих контрацептивов укладывалась в критерий биоэквивалентности. Отмечено снижение HbA1c на 1,1 ± 0,6% и массы тела на 4,3 ± 3,1 кг. Фармакокинетика семаглутида соответствовала режиму введения 1 раз в неделю; доза семаглутида и схема ее повышения переносились хорошо. Нежелательные явления, главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта, были легкой или умеренной степени тяжести. Наблюдалось бессимптомное повышение средних уровней амилазы и липазы. У трех участниц на фоне совместного применения семаглутида и перорального контрацептива уровень аланинаминотрансферазы был повышен в 3 раза и более относительно верхней границы нормы; эти случаи были зарегистрированы как нежелательные явления, но в период наблюдения разрешились. Семаглутид не снижал биодоступность этинилэстрадиола и левоноргестрела.