Деносумаб и остеонекроз челюсти: систематический анализ случаев, зарегистрированных в клинических исследованиях

Цель: Метаанализ был направлен на то, чтобы (i) систематически изучить связь между лечением деносумабом и частотой остеонекроза челюсти (ОНЧ) и (ii) получить данные о дозах препарата, сроках появления первого случая и подходах к лечению пациентов с ОНЧ, связанным с деносумабом.

Методы: Проведены систематический обзор и метаанализ соответствующей литературы в базах PubMed, MEDLINE, Embase и Cochrane. Были отобраны рандомизированные клинические исследования, в которых оценивали нежелательные явления деносумаба. Общую частоту ОНЧ и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием моделей с фиксированными или случайными эффектами в зависимости от гетерогенности включённых исследований.

Результаты: В систематический анализ включили данные 8963 пациентов с различными солидными опухолями, участвовавших в семи рандомизированных контролируемых исследованиях. Общая частота ОНЧ у онкологических пациентов, получавших деносумаб, составила 1,7% (95% ДИ 0,9–3,1%). Применение деносумаба было связано со значимым повышением риска ОНЧ по сравнению с лечением бисфосфонатами или плацебо (относительный риск [ОР] 1,61; 95% ДИ 1,05–2,48; P = 0,029). При анализе подгрупп с учётом контрольного лечения риск ОНЧ при применении деносумаба был выше, чем при лечении бисфосфонатами (ОР 1,48; 95% ДИ 0,96–2,29; P = 0,078) или плацебо (ОР 16,28; 95% ДИ 1,68–158,05; P = 0,017). Сходные результаты получены у пациентов с раком предстательной железы (ОР 3,358; 95% ДИ 1,573–7,166; P = 0,002).

Выводы: Сочетание деносумаба с такими факторами риска, как удаление зуба, неудовлетворительная гигиена полости рта, использование съёмных зубных протезов и химиотерапия, может способствовать развитию ОНЧ.