Токсичные эфирные масла. Часть IV: эфирное масло тысячелистника серповидного (Achillea falcata L.) как источник биологически и фармакологически активных транс-сабиниловых эфиров

Проведён комплексный химический анализ эфирных масел, полученных из надземных и подземных частей ранее не описанного хемотипа тысячелистника серповидного Achillea falcata L. (Asteraceae), а также впервые изучен биологический и токсикологический профиль его основных, недавно обнаруженных летучих метаболитов. Подробный спектральный анализ в сочетании с химическим синтезом и теоретическим исследованием выбранных компонентов позволил идентифицировать транс-сабинол и его эфиры — формиат, тиглат (новые соединения), ацетат, бутират, изобутират, 2-метилбутират и 3-метилбутират — как в надземных, так и в подземных частях A. falcata. Острая токсичность оценивалась на модели Artemia salina; ингибирующее действие на ацетилхолинэстеразу — in vitro и in silico методом молекулярного докинга; антиноцицептивная активность — in vivo у мышей с использованием тестов горячей пластины, погружения хвоста и абдоминальных корчиваний, индуцированных ацетилхолином. Полученные результаты указывают, что транс-сабинол и его эфиры могут взаимодействовать с различными мишенями у ракообразных и млекопитающих. Наряду с умеренной острой токсичностью (LD50 за 48 ч = 0,03–0,26 ммоль/л) исследованные соединения воздействовали на периферическую и центральную нервную систему; в тесте горячей пластины транс-сабиниловый тиглат в дозе 50 мг/кг через 15 мин после введения увеличивал исходный показатель на 140%. Кроме того, соединения умеренно ингибировали ацетилхолинэстеразу: при концентрации 20 мкг/мл её активность снижалась до 40%.