Воспаление при поражении лёгких при муковисцидозе: патогенез и лечение

Поражение лёгких — основная причина заболеваемости и смертности при муковисцидозе. Хотя поражение лёгких при муковисцидозе обусловлено прежде всего инфекцией, сопутствующее воспаление выражено интенсивно, но недостаточно эффективно устраняет возбудителей. Длительное интенсивное воспаление приводит к необратимому структурному повреждению дыхательных путей и снижению функции лёгких, что в конечном итоге вызывает дыхательную недостаточность и смерть. С дефицитом трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) связывают ряд нарушений воспалительного ответа, включая дисрегуляцию врождённого и адаптивного иммунитета, изменения липидного состава клеточных мембран, нарушения передачи сигналов с участием различных транскрипционных факторов, а также изменённые ответы киназ и толл-подобных рецепторов. В воспалении лёгких при муковисцидозе преобладают нейтрофилы, выделяющие окислители и протеазы, в особенности эластазу. Эластаза нейтрофилов в секрете дыхательных путей при муковисцидозе появляется до развития бронхоэктазов и коррелирует со снижением функции лёгких и обострениями заболевания. Поэтому противовоспалительная терапия представляет особый интерес при поражении лёгких при муковисцидозе, однако её необходимо тщательно изучать, чтобы не подавить важные компоненты воспалительного ответа и тем самым не усугубить инфекцию. В этом обзоре рассматривается роль воспаления в патогенезе поражения лёгких при муковисцидозе, обобщаются результаты предыдущих клинических исследований и обсуждаются перспективные новые подходы к противовоспалительной терапии.