Прямая активация STING в микроокружении опухоли приводит к выраженной системной регрессии опухоли и формированию иммунитета
Direct Activation of STING in the Tumor Microenvironment Leads to Potent and Systemic Tumor Regression and Immunity
Аннотация
Спонтанная инициация опухоль-специфического Т-клеточного ответа зависит от продукции интерферона β дендритными клетками, резидентными в опухоли. Основываясь на недавно полученных данных о том, что экспрессия интерферона β зависит от активации сигнального пути STING хозяина, мы предположили, что непосредственная активация STING посредством внутриопухолевого введения специфических агонистов обеспечит эффективное противоопухолевое лечение. После того как исследования, подтвердившие этот принцип, с использованием агониста STING мыши DMXAA продемонстрировали выраженный терапевтический эффект, мы синтезировали производные циклических динуклеотидов (CDN), активирующие все аллели STING человека, а также STING мыши. Внутриопухолевое введение агонистов STING вызывало выраженную регрессию сформированных опухолей у мышей и формировало значимый системный иммунный ответ, способный обеспечивать отторжение отдалённых метастазов и длительную иммунологическую память. Синтетические CDN обладают высоким потенциалом для клинического применения в лечении рака.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.