Доклиническая разработка новой терапии болезней накопления гликогена

Болезни накопления гликогена (БНГ) включают более 10 самостоятельных заболеваний, биохимические и генетические основы которых установлены; для некоторых из них разрабатываются новые методы лечения. Исследования генной терапии продемонстрировали принципиальную осуществимость такого подхода при БНГ I типа (болезни фон Гирке) и II типа (болезни Помпе). Ключевое значение для этих стратегий имеют выбор вектора и регуляторной кассеты; недавно аденоассоциированные вирусные (AAV) векторы с тканеспецифичными промоторами обеспечили высокую эффективность. Эффективность генной терапии при болезни Помпе зависит от формирования иммунной толерантности к терапевтическому ферменту. При болезни фон Гирке эффект носит временный характер и постепенно ослабевает в течение нескольких месяцев после введения вектора. Малые молекулы изучались с целью повышения эффективности стандартной терапии или уменьшения клеточных нарушений, связанных с определёнными БНГ. Опосредованный рецепторами захват терапевтического фермента при болезни Помпе усиливался при назначении β2-агонистов. Рапамицин уменьшал фиброз печени при БНГ III типа. Дальнейшее развитие генной терапии может обеспечить излечение пациентов с БНГ, если эффективность, продемонстрированная в доклинических исследованиях, подтвердится в будущих клинических испытаниях и эти методы лечения станут доступны в клинической практике.