Эндотелиальная дисфункция и сосудистые заболевания: обновление к 30-летию

Эндотелий способен вызывать расслабление подлежащих гладкомышечных клеток сосудов за счёт высвобождения сосудорасширяющих веществ. Наиболее изученный эндотелиальный фактор расслабления (EDRF) — оксид азота (NO), который активирует растворимую гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках сосудов; образующийся циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) инициирует расслабление. Эндотелиальные клетки также вызывают гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток сосудов — эндотелий-зависимую гиперполяризацию (EDH-опосредованные реакции). В отношении последней в настоящее время ведущую роль, по-видимому, играет перекись водорода (H2O2). Эндотелий-зависимое расслабление связано как с белками G, чувствительными к коклюшному токсину (например, при ответах на α-адренергические агонисты, серотонин и тромбин), так и с белками G, нечувствительными к коклюшному токсину (например, при ответах на аденозиндифосфат и брадикинин). Выявлены новые стимуляторы высвобождения эндотелиальных факторов расслабления, включая инсулин и адипонектин. В последние годы накоплены также данные, подтверждающие, что высвобождение NO эндотелиальными клетками может хронически усиливаться, например под влиянием эстрогенов, физических упражнений и пищевых факторов, и снижаться, например при окислительном стрессе, курении, воздействии загрязнителей и окисленных липопротеинов низкой плотности; кроме того, оно уменьшается с возрастом и при сосудистых заболеваниях, включая сахарный диабет и артериальную гипертензию. В артериях с регенерированным эндотелием, например после ангиопластики, избирательно утрачивается чувствительный к коклюшному токсину путь высвобождения NO, что способствует вазоспазму, тромбозу, проникновению макрофагов, клеточной пролиферации и воспалительной реакции, приводящей к атеросклерозу. Помимо высвобождения NO и EDH, в частности опосредованной H2O2, эндотелиальные клетки могут вызывать сокращение подлежащих гладкомышечных клеток сосудов посредством высвобождения эндотелиальных факторов сокращения. Последние данные подтверждают, что большинство острых эндотелий-зависимых увеличений сократительной силы обусловлено образованием сосудосуживающих простаноидов — эндопероксидов и простациклина, которые активируют TP-рецепторы гладкомышечных клеток сосудов; при этом простациклин играет ключевую роль в таких реакциях. Эндотелий-зависимые сокращения усиливаются при нарушении образования NO, например при окислительном стрессе, старении, спонтанной гипертензии и сахарном диабете. Они способствуют ослаблению эндотелий-зависимой вазодилатации у пожилых людей, а также у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и сахарным диабетом. Кроме того, недавние данные подтверждают, что высвобождение эндотелина-1 может способствовать эндотелиальной дисфункции и что этот пептид, по-видимому, вносит существенный вклад в нарушение функции сосудов. Наконец, стало ясно, что сам NO в определённых условиях, например при гипоксии, может вызывать смещённую активацию растворимой гуанилатциклазы, приводя к образованию циклического инозинмонофосфата (цИМФ), а не цГМФ, и тем самым вызывать сокращение подлежащих гладкомышечных клеток сосудов вместо их расслабления.22i2q22