Болезнь Альцгеймера: терапевтическое воздействие на холинергическую систему

Ацетилхолин (ACh) играет ключевую роль в периферической и центральной нервной системе. Фермент холинацетилтрансфераза (ChAT) синтезирует ACh из ацетил-КоА и холина в цитоплазме, а везикулярный транспортер ацетилхолина (VAChT) переносит нейромедиатор в синаптические пузырьки. После деполяризации ACh выделяется посредством экзоцитоза в синаптическую щель, где связывается с рецепторами, включая мускариновые и никотиновые. Присутствующий в синаптической щели ACh быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой (AChE) с образованием ацетата и холина; холин возвращается в пресинаптическое нервное окончание посредством высокоаффинного транспортера холина (CHT1). При болезни Альцгеймера (БА) происходит выраженная утрата холинергических нейронов, расположенных в основании переднего мозга, включая нейроны, образующие базальное ядро Мейнерта. БА — наиболее распространённая причина деменции; во всём мире ею страдают 25 млн человек. Основные признаки заболевания — накопление нейрофибриллярных клубков и амилоидных бляшек. Однако достоверной корреляции между количеством корковых бляшек и связанными с БА когнитивными нарушениями нет. При этом утрата синапсов является основным коррелятом прогрессирования заболевания, а гибель холинергических нейронов способствует нарушениям памяти и внимания. Поэтому препараты, воздействующие на холинергическую систему, представляют собой перспективный вариант лечения пациентов с БА.