Полнопротеомное исследование спектра аутоиммунных мишеней при аутоиммунном полигландулярном синдроме 1-го типа

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1) — моногенное заболевание, сопровождающееся множественными проявлениями аутоиммунных болезней. Он обусловлен мутациями гена Autoimmune regulator (AIRE), которые способствуют представлению в тимусе тысяч антигенов периферических тканей — процессу, критически важному для формирования центральной иммунологической толерантности. Мы использовали протеомные микрочипы для комплексного изучения аутоиммунных мишеней при АПС-1. При исследовании известных аутоантигенов удалось высоконадежно выявить аутоантитела, а анализ полной панели, включавшей более 9000 белков, позволил дополнительно идентифицировать MAGEB2 и PDILT как новые основные аутоантигены при АПС-1. Полнопротеомный анализ выявил выраженное обогащение тканеспецифическими иммунными мишенями, что отражает избирательность AIRE в отношении этой категории генов. Полученные данные также свидетельствуют, что при АПС-1 иммунная система атакует лишь очень небольшую часть протеома. Это контрастирует с широким дефектом презентации антигенов в тимусе, связанным с недостаточностью AIRE, и ставит новые вопросы о других факторах, необходимых для нарушения толерантности.