Актуальные проблемы лечения рака

Цель: В этом обзоре мы освещаем современные представления и обсуждаем некоторые актуальные проблемы и перспективы противоопухолевой терапии. В качестве примера часто приводится рак лёгкого.

Методы: Был выполнен несистематический поиск в PubMed с отбором наиболее полных и релевантных оригинальных исследований, клинических испытаний, трансляционных работ и обзорных статей по прецизионной онкологии и иммуноонкологии. Приоритет отдавался работам с высокой оригинальностью и потенциальной клинической применимостью.

Результаты: За последние несколько лет парадигмы лечения рака изменили две крупные революции: таргетирование поддающихся воздействию генетических изменений при опухолях, driven-онкогенами, и иммуноонкология. В обеих областях сохраняются важные нерешённые проблемы. С одной стороны, геномные мишени для лекарственного воздействия разнообразны и в пределах отдельных типов опухолей представлены лишь у небольших подгрупп пациентов, что ограничивает оценку их клинического значения в биомаркер-ориентированных клинических исследованиях. Технологии секвенирования нового поколения всё шире внедряются для молекулярного предварительного скрининга в клинических исследованиях, однако проблемы клинической интерпретации больших массивов геномных данных затрудняют их широкое применение в практике. Кроме того, преодоление опухолевой гетерогенности и приобретённой резистентности, вероятно, остаётся главным ограничением для успеха прецизионной онкологии. С другой стороны, долгосрочная выживаемость на фоне ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (моноклональных антител к белку программируемой клеточной смерти-1/лиганду программируемой клеточной смерти-1 [PD-1/L1] и к цитотоксическому Т-лимфоцитарному антигену 4) достигается лишь у меньшинства пациентов, и пока не валидированы надёжные прогностические маркеры, которые позволили бы распознавать эти подгруппы и оптимизировать выбор и проведение лечения. Для достижения длительной выживаемости, по-видимому, потребуются лекарственные комбинации, нацеленные на несколько молекулярных нарушений или признаков злокачественной опухоли. Вероятно, в будущем это станет одной из самых сложных, но и наиболее многообещающих стратегий прецизионного лечения рака.

Выводы: Таргетирование отдельных молекулярных аномалий или сигнальных путей при раке обеспечило хорошие клинические ответы и умеренно повлияло на выживаемость при некоторых опухолях. Однако такой подход к лечению рака по-прежнему носит редукционистский характер, и для улучшения исходов у наших пациентов необходимо преодолеть множество проблем.