Роль глутамата и NMDA-рецепторов при болезни Альцгеймера

Возбуждающая глутаматергическая нейротрансмиссия, опосредованная N-метил-D-аспартатными рецепторами (NMDAR), имеет критическое значение для синаптической пластичности и выживания нейронов. Однако чрезмерная активация NMDAR вызывает эксайтотоксичность и способствует гибели клеток, что может лежать в основе нейродегенерации при болезни Альцгеймера (БА). Исследования показывают, что различные эффекты, опосредованные NMDAR, обусловлены активностью рецепторов в разных отделах клетки и последующей активацией различных сигнальных путей. Активация синаптических NMDAR запускает процессы пластичности и стимулирует выживание клеток. Напротив, активация внесинаптических NMDAR способствует гибели клеток и тем самым участвует в патогенезе БА. Этот эффект может блокировать мемантин — препарат для лечения БА, являющийся антагонистом NMDAR и избирательно подавляющий функцию внесинаптических NMDAR.