Распространённость мутаций в генах LEP, LEPR и MC4R у лиц с тяжёлым ожирением

Ожирение представляет собой серьёзную проблему общественного здравоохранения; несмотря на доказательства его высокой наследуемости, генетические причины ожирения остаются неясными. В этом исследовании оценивали наличие мутаций в трёх генах, участвующих в гипоталамическом лептин-меланокортиновом регуляторном пути, — лептине (LEP), рецепторе лептина (LEPR) и рецепторе меланокортина-4 (MC4R), который играет важную роль в поддержании энергетического гомеостаза организма, — у группы пациентов с тяжёлым ожирением. В исследование включили 77 пациентов, которым была выполнена бариатрическая операция; до операции их индекс массы тела (ИМТ) составлял более 35 кг/м, ожирение имело раннее начало, а в семейном анамнезе отмечалась избыточная масса тела. Гены-кандидаты исследовали методом прямого секвенирования для выявления редких генетических вариантов. Также оценивали влияние распространённого полиморфизма LEP −2548 G/A на ИМТ у пациентов с ожирением и риск ожирения в рамках исследования «случай — контроль» с участием 117 здоровых лиц. У двух пациентов выявили два разных несинонимичных варианта в гене MC4R: p.(Thr112Met), ранее описанный в литературе как вероятно связанный с фенотипом ожирения, и новый вариант p.(Tyr302Asp), патогенность которого была предсказана in silico и подтверждена при анализе сегрегации в семье. Полиморфизм LEP −2548 G/A не был связан ни с ИМТ, ни с риском ожирения. Таким образом, у итальянской семьи пациентов с тяжёлым ожирением выявлена новая мутация в гене MC4R. Скрининг гена MC4R может иметь значение для направления носителей мутаций на терапию, включающую частичные агонисты MC4R, способные нормализовать аппетит и подавлять компульсивное переедание. В дальнейшем для уточнения генетической основы ожирения можно использовать секвенирование нового поколения.