Апоптоз и острая ишемия головного мозга при ишемическом инсульте

Апоптоз может быть причиной значительной доли гибели нейронов после острой ишемии головного мозга, однако лежащие в её основе механизмы до конца не изучены. Ишемия головного мозга может приводить к инсульту — одной из основных причин долговременной инвалидизации и смертности в развитых и развивающихся странах. Поэтому профилактика и лечение инсульта имеют большое клиническое значение. При острой ишемии головного мозга выделяют две важные зоны: ишемическое ядро и ишемическую полутень. В ишемическом ядре внезапное снижение мозгового кровотока приводит уже через несколько минут после ишемического события к необратимому повреждению и последующей гибели клеток. В ишемической полутени апоптоз может развиваться через несколько часов или дней, тогда как в ишемическом ядре некроз начинается в первые часы после возникновения острой ишемии. Для острой ишемии головного мозга характерны ключевые молекулярные события, запускающие апоптоз во многих клетках, включая избыточное образование свободных радикалов, перегрузку Ca2+ и эксайтотоксичность. Эти нарушения клеточного гомеостаза могут приводить к некрозу или апоптозу; исход часто зависит от типа и возраста клетки, а также от её локализации в головном мозге. Апоптоз сопровождается фрагментацией ДНК, разрушением цитоскелетных и ядерных белков, сшиванием белков, образованием апоптотических телец, экспрессией лигандов к рецепторам фагоцитирующих клеток и, наконец, поглощением клеточного материала фагоцитами. В этом обзоре представлены современные данные исследований на животных и у человека о механизмах апоптотической гибели нейронов после острой ишемии головного мозга и разработке потенциальных нейропротекторных средств, способных уменьшать инвалидизацию. Также рассмотрено влияние статинов на профилактику и лечение инсульта, а также на медиаторы апоптоза.