Механическое напряжение при раке

Интегрины представляют собой большое семейство клеточных рецепторов, обеспечивающих адгезию к внеклеточному матриксу (ВКМ) и тем самым регулирующих множество клеточных функций, необходимых для пролиферации, миграции, злокачественной трансформации и инвазии. В процессе канцерогенеза переход опухолевой клетки от неподвижного, стационарного фенотипа к инвазивному требует способности взаимодействовать с окружающей средой и передавать сигналы от ВКМ внутрь клетки. Поэтому всё больше данных свидетельствует о том, что интегриновые рецепторы способны воспринимать изменения состава, топографии и механического напряжения опухолевого матрикса. Это приводит к регуляции внутриклеточных сигнальных процессов, которые, в свою очередь, способствуют прогрессированию рака. Поскольку внутриклеточные сигналы, возникающие при связывании интегринов с лигандами, влияют практически на все этапы прогрессирования опухоли, включая пролиферацию опухолевых клеток, их выживание, метастатическую диссеминацию и колонизацию метастатической ниши, интегрины представляют собой перспективные мишени для разработки лекарственных препаратов. В этом обзоре обобщены данные о роли интегринов в развитии рака с особым вниманием к противоопухолевой терапии и последним достижениям в понимании «интегрин-индуцированного напряжения при раке». В заключение приведены клинические данные о роли интегрин-опосредованной механотрансдукции в формировании опухолей, устойчивых к терапии.