Индивидуализированная против стандартной овариальной стимуляции при экстракорпоральном оплодотворении: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 с ослеплённой оценкой результатов, не меньшей эффективности

Цель: сравнить эффективность и безопасность фоллитропина дельта — нового рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона человека с индивидуализированным дозированием на основании уровня антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке и массы тела, — со стандартным режимом фоллитропина альфа для овариальной стимуляции у женщин, проходящих экстракорпоральное оплодотворение.

Дизайн: рандомизированное многоцентровое исследование не меньшей эффективности с ослеплённой оценкой результатов (ESTHER-1).

Сеттинг: клиники репродуктивной медицины.

Пациентки: 1329 женщин в возрасте 18–40 лет.

Вмешательство: фоллитропин дельта (при АМГ <15 пмоль/л — 12 мкг/сут; при АМГ ≥15 пмоль/л — 0,10–0,19 мкг/кг/сут; максимальная доза 12 мкг/сут) или фоллитропин альфа (150 МЕ/сут в течение 5 дней с возможной последующей коррекцией дозы; максимальная доза 450 МЕ/сут).

Основные оцениваемые исходы: продолжающаяся беременность и продолжающаяся имплантация; граница не меньшей эффективности — −8,0%.

Результаты: частота продолжающейся беременности (30,7% против 31,6%; разница −0,9% [95% ДИ от −5,9% до 4,1%]), продолжающейся имплантации (35,2% против 35,8%; −0,6% [95% ДИ от −6,1% до 4,8%]) и живорождения (29,8% против 30,7%; −0,9% [95% ДИ от −5,8% до 4,0%]) были сопоставимы при индивидуализированном применении фоллитропина дельта и стандартном применении фоллитропина альфа. При этом на фоне индивидуализированного фоллитропина дельта чаще достигался целевой ответ (8–14 ооцитов) (43,3% против 38,4%), реже отмечались слабые ответы (менее 4 ооцитов у пациенток с АМГ <15 пмоль/л) (11,8% против 17,9%), реже — чрезмерные ответы (≥15 или ≥20 ооцитов у пациенток с АМГ ≥15 пмоль/л) (27,9% против 35,1% и 10,1% против 15,6% соответственно), а также реже требовались меры профилактики синдрома гиперстимуляции яичников (2,3% против 4,5%), несмотря на сопоставимое число полученных ооцитов (10,0 ± 5,6 против 10,4 ± 6,5) и бластоцист (3,3 ± 2,8 против 3,5 ± 3,2), а также меньший расход гонадотропинов (90,0 ± 25,3 против 103,7 ± 33,6 мкг).

Выводы: оптимизация ответа яичников при ЭКО за счёт индивидуализированного дозирования с учётом исходных характеристик пациентки обеспечивает сопоставимую эффективность и лучшую безопасность по сравнению со стандартной овариальной стимуляцией.

Регистрационный номер клинического исследования: NCT01956110.