Опухоль-ассоциированные макрофаги как терапевтические мишени в онкологии

Макрофаги — важнейшие факторы воспаления, способствующего росту опухоли. Опухоль-ассоциированные макрофаги (TAM) участвуют в прогрессировании опухоли на разных уровнях: способствуют геномной нестабильности, поддерживают опухолевые стволовые клетки, содействуют метастазированию и подавляют защитный адаптивный иммунитет. TAM оказывают двоякое влияние на эффективность циторедуктивной терапии (химиотерапии и лучевой терапии): они могут ослаблять противоопухолевую активность этих методов, координируя ответ, способствующий росту опухоли и восстановлению тканей, либо, напротив, усиливать общий противоопухолевый эффект. TAM экспрессируют молекулярные активаторы белков иммунных контрольных точек, регулирующих активацию T-клеток, и служат мишенями некоторых видов иммунотерапии с блокадой контрольных точек. Изучаются и другие подходы к противоопухолевой терапии, направленные на макрофаги: подавление их рекрутирования в опухоль и/или выживания в ней; функциональное перепрограммирование TAM в противоопухолевое состояние, подобное фенотипу M1; а также применение моноклональных антител, направленных на опухоль и вызывающих опосредованное макрофагами внеклеточное уничтожение либо фагоцитоз и внутриклеточное разрушение опухолевых клеток. В настоящем обзоре рассматриваются доказательства в поддержку этих стратегий. Мы полагаем, что TAM могут стать инструментом персонализации применения циторедуктивной терапии и иммунотерапии, а терапевтические стратегии, направленные на TAM, способны дополнять химиотерапию и иммунотерапию и усиливать их действие.