Ингибиторы PARP: обзор механизмов действия и направленной терапии опухолей с мутациями BRCA1/2

Поли(АДФ-рибоза)-полимеразы продемонстрировали значительный потенциал в ранних клинических исследованиях благодаря активности при опухолях, ассоциированных с мутациями BRCA. Ингибиторы PARP могут стать новым важным классом химиотерапевтических препаратов, предназначенных для лечения опухолей с дефектами репарации повреждений ДНК. Для расширения популяции пациентов, которым может быть полезна терапия ингибиторами PARP, необходимы прогностические биомаркеры, основанные на чётк понимании механизма действия этих препаратов. Кроме того, для применения ингибиторов PARP с радикальной, а не паллиативной целью необходимо более глубокое понимание профиля их токсичности. За последние несколько лет ингибиторы PARP вошли в клиническую практику; за последние два года их применение было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейским агентством лекарственных средств (EMA). FDA одобрило олапариб для терапии четвёртой линии при раке яичников с герминальными мутациями BRCA, а EMA — для поддерживающей терапии чувствительного к препаратам платины рака яичников с герминальными или соматическими мутациями BRCA. В этом обзоре представлены современные представления о PARP, ингибировании этого фермента и причинах интереса к новым препаратам данного класса. Также рассматриваются будущие подходы и направления исследований, необходимые для полного понимания сложного взаимодействия этих препаратов на клеточном уровне.