Практическая ценность тестирования на дефицит гомологичной рекомбинации при высокозлокачественной серозной карциноме маточных труб и яичников с диким типом BRCA1/2 и потенциальная роль амплификации MYC как суррогатного маркера

Введение: Ингибиторы поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARPi) расширили возможности лечения высокозлокачественной серозной карциномы маточных труб и яичников (HGSC). Дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) служит полезным биомаркером ответа на PARPi, однако соответствующее тестирование доступно не везде. Целью исследования была оценка применения PARPi в зависимости от результатов тестирования на HRD и других клинических факторов, а также выявление генетических особенностей, позволяющих предположить наличие HRD в опухолях дикого типа по BRCA1/2 (BRCA-wt).

Методы: В основную когорту включили пациенток с HGSC из провинции Альберта (Канада), которым в период с января 2023 по 2025 год выполнили тестирование на HRD. Анализировали демографические характеристики, применение нирапариба и его эффект, мутации опухоли и рецидивы. В описательном анализе сравнивали применение нирапариба у пациенток с BRCA-wt-опухолями с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD) и с сохранной гомологичной рекомбинацией (HRP). Для валидации генетических признаков, предсказывающих HRD, использовали отдельные когорты пациенток с BRCA-wt-опухолями.

Результаты: В основной когорте тестирование на HRD выполнили у 96 пациенток: у 33 выявили HRD, у 59 — HRP, в 4 случаях результат был неопределённым. Пациентки с HRD-опухолями в 3,5 раза чаще получали нирапариб, чем пациентки с HRP-опухолями (25 из 33 против 13 из 59). Среди получавших нирапариб лечение продолжали 40% пациенток с HRD-опухолями и 23% пациенток с HRP-опухолями. Среди пациенток с BRCA-wt HGSC амплификация MYC (≥5 копий) встречалась чаще в HRD-опухолях, чем в HRP-опухолях, как в основной когорте (6 из 14 [43%] против 1 из 30 [3%]; p = 0,00050), так и в когортах валидации (18 из 33 [55%] против 6 из 57 [11%]; p < 0,005). Амплификация MYC была связана с вероятностью HRD 85%, что в 2,6 раза выше, чем доля HRD во всех когортах (33%).

Выводы: Полученные результаты подтверждают ценность тестирования на HRD для оценки соотношения пользы и риска при назначении нирапариба пациенткам с HGSC. Клинические панели ДНК, включающие оценку числа копий MYC, могут служить суррогатным методом оценки статуса HRD.