Импринтинг-синдром KCNK9

Клиническая характеристика: Импринтинг-синдром KCNK9 характеризуется врождённой центральной гипотонией, выраженными трудностями кормления, задержкой развития/интеллектуальной недостаточностью и лёгкими дисморфическими особенностями, обычно незаметными при внешнем осмотре. Большинство пациентов начинают ходить поздно; речь ограничена. Интеллектуальная недостаточность чаще всего имеет среднюю или тяжёлую степень. Врождённая гипотония наблюдается у всех пациентов и с возрастом обычно уменьшается, однако, как правило, сохраняется и во взрослом возрасте. Нарушения кормления также отмечаются у всех пациентов; у большинства до периода полового созревания сохраняются выраженная дисфагия и нарушение координации глотания. Менее чем у половины пациентов имеется расщелина нёба с микро- или без микро-ретрогнатии, что может усугублять нарушения кормления. Проксимальная мышечная слабость в более старшем возрасте может привести к развитию контрактур и сколиоза. К более редким проявлениям относятся снижение слезоотделения и сухость роговицы, судороги, нарушения сна, включая центральное и обструктивное апноэ сна, транзиторная неонатальная гипогликемия вследствие гиперинсулинизма, которая обычно разрешается, нарушения поведения и расстройства аутистического спектра.

Диагностика и генетическое тестирование: Диагноз импринтинг-синдрома KCNK9 устанавливают у пробанда при наличии характерных клинических признаков и гетерозиготного патогенного варианта в аллеле материнского происхождения, выявленного при молекулярно-генетическом исследовании.

Лечение проявлений: При обструкции слёзных путей проводят массаж слёзного канала; при необходимости рассматривают установку стента в слёзный канал. При микро- или ретрогнатии и аномалиях нёба показано наблюдение специалистами команды по лечению расщелин лица и челюстно-лицевых аномалий. При дисфагии или нарушениях глотания проводят терапию нарушений кормления; вопрос об установке гастростомы следует рассматривать без промедления. При апноэ сна рассматривают применение CPAP или BiPAP и/или тонзиллэктомию с аденотомией. При сохраняющемся гиперинсулинизме можно рассмотреть лечение диазоксидом. Задержку развития/интеллектуальную недостаточность, сколиоз, контрактуры и эпилепсию лечат стандартными методами.

Наблюдение: На каждом визите измеряют показатели роста, оценивают нутритивный статус и безопасность перорального питания, отслеживают развитие и образовательные потребности, оценивают признаки расстройств аутистического спектра, наблюдают пациентов с судорогами и выявляют новые проявления, включая изменения мышечного тонуса. До двухлетнего возраста каждые 6 месяцев контролируют уровень глюкозы в сыворотке для выявления гипогликемии, связанной с недостаточным питанием, и повышенного риска гиперинсулинизма. До двухлетнего возраста каждые 6 месяцев, а затем ежегодно оценивают признаки аспирации и симптомы апноэ сна. Необходимо контролировать развитие сколиоза и контрактур, а также не реже одного раза в год проводить офтальмологическое обследование для выявления снижения слезоотделения и повышенного риска сухости роговицы.

Генетическое консультирование: Импринтинг-синдром KCNK9 наследуется аутосомно-доминантно с родительским импринтингом: гетерозиготный патогенный вариант в аллеле материнского происхождения вызывает заболевание, тогда как патогенный вариант в аллеле отцовского происхождения заболевания не вызывает, поскольку в норме отцовский аллель инактивирован. Отец больного не будет страдать импринтинг-синдромом KCNK9 и не будет носителем гетерозиготного патогенного варианта. Если мать пробанда гетерозиготна по патогенному варианту, риск у сибсов пробанда унаследовать этот вариант и заболеть составляет 50%. Дети гетерозиготных мужчин не имеют риска импринтинг-синдрома KCNK9; однако гетерозиготный мужчина может передать патогенный вариант дочери, у которой впоследствии может возникнуть риск рождения больных детей. После выявления патогенного варианта у больного члена семьи возможны пренатальная диагностика беременности с повышенным риском импринтинг-синдрома KCNK9, то есть беременности, при которой мать гетерозиготна по патогенному варианту, и преимплантационное генетическое тестирование.