Связь концентрации нейрофиламентного легкого белка в плазме с нейродегенерацией у пациентов с болезнью Альцгеймера

Важность: существующие биомаркеры болезни Альцгеймера (БА) в спинномозговой жидкости или при визуализации (тау-позитронно-эмиссионная томография) инвазивны или дороги. Биомаркеры, основанные на результатах стандартного анализа крови, были бы полезны в исследованиях, разработке лекарственных препаратов и клинической практике. Нейрофиламентный легкий белок (НФЛ) в плазме крови недавно был предложен в качестве кровяного биомаркера нейродегенерации при деменциях.

Цель: проверить, повышены ли концентрации НФЛ в плазме при БА и связаны ли они с когнитивным снижением, другими биомаркерами БА и данными визуализации, указывающими на нейродегенерацию.

Дизайн, условия и участники: в этом проспективном исследовании «случай — контроль» с применением сверхчувствительного метода определяли концентрацию НФЛ в плазме у 193 когнитивно сохранных лиц из группы контроля, 197 пациентов с легким когнитивным нарушением и 180 пациентов с деменцией при БА из инициативы Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Исследование проводили с 7 сентября 2005 года по 13 февраля 2012 года. Анализ НФЛ в плазме выполнен в сентябре 2016 года.

Основные исходы и показатели: оценивали связи между НФЛ в плазме и диагнозом, патологическими признаками Aβ, биомаркерами повреждения нейронов в спинномозговой жидкости, когнитивными функциями, структурой мозга и метаболизмом.

Результаты: среди 193 когнитивно сохранных лиц из группы контроля, 197 пациентов с легким когнитивным нарушением и 180 пациентов с деменцией при БА НФЛ в плазме коррелировал с НФЛ в спинномозговой жидкости (коэффициент Спирмена ρ = 0,59; P < 0,001). Концентрация НФЛ в плазме была выше у пациентов с легким когнитивным нарушением (среднее значение 42,8 нг/л) и у пациентов с деменцией при БА (среднее значение 51,0 нг/л), чем у лиц из группы контроля (среднее значение 34,7 нг/л) (P < 0,001), и обеспечивала высокую диагностическую точность для различения пациентов с деменцией при БА и контроля (площадь под кривой ROC 0,87, что сопоставимо с уже известными биомаркерами спинномозговой жидкости). НФЛ в плазме был особенно высок у пациентов с легким когнитивным нарушением и деменцией при БА при наличии патологических признаков Aβ. Высокая концентрация НФЛ в плазме коррелировала с выраженным когнитивным дефицитом и атрофией, связанной с БА, как на исходном уровне, так и в динамике, а также с гипометаболизмом мозга в динамике.

Выводы и значимость: НФЛ в плазме связан с диагнозом БА, а также с когнитивными, биохимическими и визуализационными признаками заболевания. Это указывает на потенциальную пригодность НФЛ в плазме как неинвазивного биомаркера при БА.