Рецепторные профили при прогрессирующем надъядерном параличе

Введение: Лобный вариант прогрессирующего надъядерного паралича (ПНП), для которого характерны когнитивные нарушения и изменения поведения, признан ранним клиническим фенотипом, отличным от классических вариантов Ричардсона и паркинсонического. Средняя поясная кора участвует в исполнительных функциях и внимании; в исследованиях с применением методов визуализации у пациентов с ПНП неоднократно выявляли нарушения в этой области. Цель исследования — определить изменения нейротрансмиссии, лежащие в основе патофизиологии ПНП, и оценить их значение для клинически различимых подгрупп пациентов.

Методы: Плотность 20 типов рецепторов в хвостатом ядре и поле 24′ средней поясной коры определяли методом рецепторной авторадиографии in vitro у пациентов с ПНП (n = 16) и сопоставимых по возрасту и полу контрольных участников (n = 14).

Результаты: В поле 24′ у пациентов с ПНП, где нарушения, связанные с тау-патологией, были выражены сильнее, чем в хвостатом ядре, плотность рецепторов ГАМК типа B, периферических бензодиазепиновых, серотониновых 2-го типа и N-метил-D-аспартата была значительно выше. В хвостатом ядре плотность каинатных и никотиновых холинергических рецепторов была значительно ниже, а рецепторов аденозина типа 1 (A1) — выше, чем у контрольных участников. С учётом клинических характеристик, включая наличие лобного варианта и выраженность тау-патологии, рецепторные профили также позволяли разделить пациентов на подгруппы.¹

Выводы: Насколько известно авторам, впервые показаны изменения каинатных рецепторов и рецепторов аденозина A1 при ПНП, а также различия на нейрохимическом уровне между клинически выделяемыми подгруппами пациентов. Многочисленные изменения рецепторов в средней поясной коре позволяют предположить, что эта область может быть ключевой при ПНП. Результаты также дополняют данные о роли недофаминергических систем в патофизиологии ПНП и указывают на возможные новые подходы к лечению.¹