Металлокомплексы в терапии рака — обновление с точки зрения лекарственного дизайна

В прошлом металлооснованные соединения широко применялись для лечения заболеваний, однако отсутствие чёткого различия между терапевтическими и токсическими дозами было серьёзной проблемой. Открытие цисплатина Барнеттом Розенбергом в 1960 году стало вехой в истории металлооснованных соединений, используемых в лечении рака, и положило начало современной эре противоопухолевых препаратов на основе металлов.

Препараты платины, такие как цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин, остаются основой металлооснованных соединений в лечении рака, однако задержка с достижением терапевтического успеха для других металлооснованных соединений затормозила развитие исследований в этой области. В последнее время, однако, наблюдается всплеск активности, основанной на структурной информации и направленной на улучшение и разработку других форм металлооснованных соединений и неканонических платиновых комплексов, механизм действия которых отличается от известных препаратов, таких как цисплатин.

В соответствии с этим синтезировано множество новых металлооснованных соединений путём модификации существующей химической структуры за счёт замещения лигандов или создания совершенно новых соединений с улучшенными профилями безопасности и цитотоксичности. Однако из-за возросшего внимания к клинической значимости металлокомплексов лишь немногие из этих препаратов в настоящее время проходят клинические испытания, а ещё больше ожидают одобрения этического комитета для включения в исследование.

В этом обзоре мы стремимся представить обзор предыдущих обзоров цитотоксического действия металлокомплексов, уделяя больше внимания вновь разработанным металлокомплексам и их цитотоксическому эффекту на линии опухолевых клеток, а также новым подходам к созданию металлооснованных препаратов и молекулярным мишеням в терапии рака. Мы сохраняем оптимизм, что концепция избирательного нацеливания остаётся надеждой будущего в разработке препаратов, которые будут избирательно поражать опухолевые клетки и не затрагивать здоровые.