Регуляция активности и функций β-катенина при раке: терапевтические возможности

Сигнальный путь Wnt/β-катенина — эволюционно консервативный и универсальный сигнальный каскад, участвующий в эмбриональном развитии, поддержании тканевого гомеостаза и патогенезе широкого спектра заболеваний человека. Аберрантная активация этого пути приводит к накоплению β-катенина в ядре и стимулирует транскрипцию многих онкогенов, таких как c-Myc и циклин D1. В результате β-катенин способствует канцерогенезу и прогрессированию ряда опухолей, включая рак ободочной кишки, гепатоцеллюлярную карциному, рак поджелудочной железы, рак лёгкого и рак яичника. β-Катенин — ключевой компонент сигнального пути Wnt, активность которого строго регулируется на трёх иерархических уровнях: стабильность белка, внутриклеточная локализация и транскрипционная активность. Выявление механизмов регуляции β-катенина позволит лучше понять патогенез рака и других заболеваний, а также разработать новые терапевтические стратегии. В этом обзоре подробно рассмотрены конкретные механизмы регуляции β-катенина на трёх указанных уровнях. Затем проанализирована роль β-катенина в инициации и прогрессировании опухоли, опухолевом покое, противоопухолевом иммунитете и поддержании опухолевых стволовых клеток. В заключение обобщены последние достижения в разработке препаратов для фармакологической регуляции активности β-катенина при лечении рака.