Интерпретация результатов менделевской рандомизации с использованием метода MR-Egger

Метод Эггера для менделевской рандомизации (MR-Egger) представляет собой метод анализа менделевской рандомизации с использованием сводных генетических данных. Он включает три компонента: 1) проверку направленной плейотропии, 2) проверку наличия причинного эффекта и 3) оценку причинного эффекта. В отличие от традиционных методов менделевской рандомизации, которые предполагают, что все генетические варианты отвечают предпосылкам метода инструментальных переменных, метод MR-Egger позволяет оценить, отличаются ли плейотропные эффекты генетических вариантов на исход в среднем от нуля (направленная плейотропия), а также получить состоятельную оценку причинного эффекта при менее строгом допущении InSIDE (независимости силы инструмента от прямого эффекта). В настоящей работе критически оцениваются применение и интерпретация метода MR-Egger. Хотя этот метод представляет собой ценный анализ чувствительности для выявления нарушений предпосылок метода инструментальных переменных, на практике причинные оценки, полученные с его помощью, могут быть смещены и сопровождаться завышенной частотой ошибок I рода. К возможным причинам относятся нарушение допущения InSIDE и влияние генетических вариантов-выбросов. Рассмотренные проблемы могут иметь серьёзные последствия для причинно-следственных выводов, основанных на методе MR-Egger. Приведены примеры ситуаций, в которых оценки, полученные с помощью традиционных методов менделевской рандомизации и метода MR-Egger, различаются; обсуждается интерпретация таких результатов.