p62 связывает аутофагический путь с убиквитин-протеасомной системой при деградации убиквитинированных белков

Убиквитин-протеасомная система и аутофагия — два различных, но взаимодействующих протеолитических механизма. Они играют важную роль в выживании клеток как в норме, так и в условиях стресса. Все больше данных свидетельствует о том, что убиквитинированные белки служат важными маркерами деградации. p62 — классический рецептор аутофагии и многофункциональный белок, присутствующий в разных клеточных компартментах и участвующий во многих сигнальных путях, в том числе в пути Keap1–Nrf2. Он также участвует в протеасомной деградации убиквитинированных белков. При изменении уровня p62 в клетке меняются количество и распределение убиквитинированных белков, что существенно влияет на выживание клеток. Изменение уровня p62 может приводить и к развитию некоторых заболеваний. Протеотоксический стресс, вызванный ингибированием протеасомы, может активировать аутофагию посредством фосфорилирования p62. Нарушение аутофагии может негативно влиять на работу убиквитин-протеасомной системы: избыток p62 задерживает доставку субстратов к протеасоме, хотя её каталитическая активность не меняется. Кроме того, p62 и протеасома могут регулировать активность деацетилазы HDAC6 и тем самым влиять на аутофагическую деградацию.