Трансцервикальная установка катетера Фолея или пероральный мизопростол для индукции родов у женщин с артериальной гипертензией в Индии (INFORM): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Ежегодно от преэклампсии и эклампсии умирают от 62 000 до 77 000 женщин. Для благоприятных исходов у матери и новорождённого необходимо своевременное родоразрешение, предпочтительно через естественные родовые пути. В условиях ограниченных ресурсов уже применяют два недорогих метода: низкие дозы мизопростола в таблетках для приёма внутрь и трансцервикальную установку катетера Фолея. Цель исследования — сравнить относительную пользу и риски этих методов.

Методы: Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование проводили в двух государственных больницах города Нагпур (Индия). Женщин в возрасте ≥18 лет со сроком беременности не менее 20 недель, живым плодом и показаниями к родоразрешению в связи с преэклампсией или артериальной гипертензией случайным образом распределяли в соотношении 1:1 в одну из двух групп. Для рандомизации использовали компьютерную генерацию блоков размером четыре, шесть и восемь; сокрытие распределения обеспечивали с помощью непрозрачных запечатанных конвертов с последовательной нумерацией. Индукцию родов проводили либо мизопростолом внутрь по 25 мкг каждые 2 ч (максимум 12 доз), либо с помощью трансцервикального катетера Фолея (силиконовый катетер размером 18 F с баллоном объёмом 30 мл). Рандомизацию стратифицировали по исследовательскому центру. Катетер оставляли до начала активной фазы родов, его выпадения или истечения 12 ч. Если за 12 ч катетер не выпадал, индукцию продолжали амниотомией и введением окситоцина через гравитационную инфузионную систему с микрокапельницей. Состояние плода контролировали периодической аускультацией. Первичным исходом были вагинальные роды в течение 24 ч. Из-за особенностей вмешательств ослепить участниц, исследователей и медицинских работников относительно распределения по группам было невозможно. Анализ проводили согласно первоначальному распределению (intention-to-treat). Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT01801410.

Результаты: С 20 декабря 2013 г. по 29 июня 2015 г. 602 женщины были случайным образом распределены в группу мизопростола (n=302) или катетера Фолея (n=300; популяция для анализа согласно первоначальному распределению). Вагинальные роды в течение 24 ч чаще происходили в группе мизопростола, чем в группе катетера Фолея: у 172 (57,0%) и 141 (47,0%) женщины соответственно; абсолютная разность рисков — 10,0% (95% ДИ 2,0–17,9; p=0,0136). Гиперстимуляция матки встречалась редко в обеих группах: два случая (0,7%) при применении мизопростола и один (0,3%) при использовании катетера Фолея; абсолютная разность рисков — 0,3% (95% ДИ от −0,8 до 1,5; p=0,566). Частота неонатальной смерти статистически значимо не различалась: шесть случаев (2,0%) и три случая (1,0%) соответственно; разность — 1,0 (95% ДИ от −1,04 до 2,97; p=0,322). В ходе исследования зарегистрировали 17 серьёзных нежелательных явлений (3%): один случай судорожного приступа в родах и один случай диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (оба — в группе катетера Фолея); десять случаев перинатальной смерти, в том числе два мертворождения (оба — в группе катетера Фолея) и восемь неонатальных смертей (пять — в группе мизопростола, три — в группе катетера Фолея); а также пять случаев неонатальной заболеваемости: асфиксия при рождении (n=3), септицемия (n=1) и судорожный приступ у новорождённого (n=1).

Выводы: У женщин с преэклампсией или артериальной гипертензией пероральный мизопростол был эффективнее трансцервикальной установки катетера Фолея для индукции родов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, можно ли заменить усиление родовой деятельности окситоцином после применения мизопростола регулярными дозами мизопростола внутрь.

Финансирование: Совместная программа глобальных исследований в области здравоохранения Совета по медицинским исследованиям, Министерства международного развития и Wellcome Trust.