Амилоид-бета: структура, биология и разработка терапии на основе структурных данных

Пептид амилоид-бета (Aβ) образуется при протеолитической обработке трансмембранного белка — белка-предшественника амилоида (APP) — β- и γ-секретазами. Предполагается, что накопление Aβ в головном мозге представляет собой раннее токсическое событие в патогенезе болезни Альцгеймера — наиболее распространённой формы деменции, ассоциированной с образованием в мозге амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. В настоящее время неясно, какие формы Aβ являются физиологическими и патологическими и посредством каких механизмов Aβ вызывает деменцию. Кроме того, эффективных препаратов, способных остановить или обратить вспять прогрессирование болезни Альцгеймера, не существует. В настоящей статье рассматриваются структура, биологические функции и роль Aβ в нейротоксичности. Обсуждаются также потенциальные рецепторы, взаимодействующие с Aβ и опосредующие его захват, выведение и метаболизм. Кроме того, обобщены результаты разработки лекарственных средств и последние достижения в изучении различных стратегий лечения болезни Альцгеймера. Наконец, рассматривается прогресс в поиске новых потенциально эффективных препаратов, а также отдельных перспективных стратегий лечения болезни Альцгеймера. К ним относятся препараты, воздействующие на Aβ, его рецепторы и белок тау, в том числе малые молекулы, вакцины и антитела против Aβ; ингибиторы или модуляторы β- и γ-секретаз; протеазы, расщепляющие Aβ; ингибиторы и вакцины против белка тау; амилоидные красители и микроРНК.