Лерканидипин ослабляет вызванную ангиотензином II гипертрофию кардиомиоцитов, блокируя сигнальные пути кальциневрин–NFAT3 и CaMKII–HDAC4

Предыдущие исследования показали, что лерканидипин, блокатор кальциевых каналов, может защищать от гипертрофии миокарда, однако лежащие в её основе механизмы остаются неясными. В настоящем исследовании изучали влияние лерканидипина на гипертрофию и связанные с ней механизмы. Кардиомиоциты, выделенные из сердца новорождённых крыс, культивировали и обрабатывали ангиотензином II (Ang II) в присутствии или отсутствие лерканидипина либо такролимуса (FK506, ингибитора кальциневрина). Экспрессию мРНК интересующих генов оценивали методом количественной ПЦР с обратной транскрипцией, а экспрессию белков кальций-зависимых сигнальных молекул — методом иммуноблоттинга. Кроме того, с помощью иммунофлуоресценции оценивали площадь поверхности клеток и транслокацию целевых белков в ядро. Результаты показали, что лерканидипин и FK506 подавляли вызванную Ang II гипертрофию кардиомиоцитов, о чём свидетельствовали снижение экспрессии фетальных генов — предсердного натрийуретического пептида и мозгового натрийуретического пептида — и уменьшение площади поверхности клеток. Примечательно, что лерканидипин подавлял вызванную Ang II активацию кальциневрина A (CnA) и ядерного фактора активированных Т-клеток 3 (NFAT3). Кроме того, лерканидипин подавлял сигнальный путь кальций/кальмодулин-зависимая киназа II (CaMKII) — гистондеацетилаза 4 (HDAC4). Таким образом, результаты показали, что лерканидипин может ослаблять гипертрофию кардиомиоцитов, вероятно, отчасти за счёт блокирования сигнальных путей CnA–NFAT3 и CaMKII–HDAC4.