Эпилепсия, ассоциированная с CACNA1A: электро-клинические особенности и ответ на лечение у 18 пациентов

Патогенные мутации CACNA1A связаны с различными неврологическими фенотипами, включая эпизодическую атаксию 2-го типа (EA2), спиноцеребеллярную атаксию 6-го типа (SCA6) и семейную гемиплегическую мигрень 1-го типа (FHM1). Эпилепсия при этом изучена недостаточно. Мы обследовали 18 пациентов (10 мужчин) с мутациями CACNA1A, возникшими de novo или унаследованными; медианный возраст дебюта эпилепсии составил 2,5 года. Восемь мутаций были описаны впервые. У 5 пациентов выявлены два известных варианта, приводящих к усилению функции (GOF). Ещё у 5 пациентов обнаружены нонсенс-варианты, приводящие к утрате функции (LOF). Чаще всего заболевание манифестировало эпилептическим статусом (n = 8), в 5 случаях спровоцированным лихорадкой, либо абсансами и эпизодами поведенческого замирания (n = 7). Неэпилептические пароксизмальные явления встречались часто и включали рецидивирующие гемиплегические приступы (n = 9), дрожь в неонатальном периоде (n = 6) и глазодвигательные пароксизмальные явления (n = 9). У большинства пациентов отмечались ранняя стойкая дисфункция мозжечка (n = 16) и ранняя задержка глобального развития от умеренной до тяжёлой степени либо интеллектуальная недостаточность (n = 17). МРТ часто выявляла патологические изменения: атрофию мозжечка (n = 8) и/или головного мозга (n = 6). Инсультоподобные эпизоды наблюдались в 2 случаях. Некоторые противоэпилептические препараты, включая топирамат, леветирацетам, ламотриджин и вальпроаты, были эффективны в отношении приступов. Ацетазоламид и блокаторы кальциевых каналов также часто оказывались эффективными при применении. Более чем у половины пациентов наблюдалась лекарственно-резистентная эпилепсия. О мутации CACNA1A следует думать при наличии двух основных электро-клинических фенотипов, ассоциированных со стойкой дисфункцией мозжечка и задержкой глобального развития от умеренной до тяжёлой степени либо интеллектуальной недостаточностью. Первый фенотип, выявленный у всех 5 пациентов с вариантами GOF, характеризуется неукротимыми приступами, ранним рецидивирующим эпилептическим статусом и гемиплегическими приступами. Второй, менее тяжёлый, выявленный у 5 пациентов с вариантами LOF, характеризуется рефрактерными абсансами раннего начала.