Клинические фенотипы заболеваний, связанных с CACNA1A, с дебютом в младенчестве

Введение: Заболевания, связанные с CACNA1A, проявляются стойкой прогрессирующей или непрогрессирующей мозжечковой атаксией и пароксизмальными событиями: эпилептическими приступами и неэпилептическими пароксизмами. У большинства пациентов эти фенотипы сочетаются и перекрываются.

Цель: Описать фенотипы заболеваний, связанных с CACNA1A, с дебютом в младенчестве, а также изучить внутрисемейную вариабельность и корреляции между генотипом и фенотипом.

Материалы и методы: Проведено международное многоцентровое исследование. Выполнен ретроспективный анализ медицинской документации пациентов с заболеваниями, связанными с CACNA1A. Клинические, радиологические и генетические данные собраны и проанализированы у 47 пациентов с дебютом заболевания в младенчестве.

Результаты: Пароксизмальные неэпилептические события (PNEE) наблюдались у 68% младенцев; у 47% отмечалось пароксизмальное тоническое отклонение взгляда вверх (PTU). Врождённая мозжечковая атаксия (CCA) диагностирована у 51% пациентов, включая четырёх пациентов с задержкой развития и только одним неврологическим симптомом. При последующем наблюдении PNEE выявлялись у 63% пациентов, а эпизодическая атаксия (EA) — у 40% обследованных. При последующем наблюдении мозжечковая атаксия выявлена у 58% пациентов. У четырёх пациентов эпилепсия возникла в младенчестве, ещё у девяти — в детстве. У семи младенцев наблюдались фебрильные судороги, у троих из них позднее развилась эпилепсия; у всех троих была CCA. Когнитивные нарушения выявлены у 70% детей. Атрофия мозжечка обнаружена только у одного младенца, однако после двухлетнего возраста выявлялась на 64% МРТ-исследований.

Выводы: Почти у всех младенцев выявлялись CCA, PNEE или оба признака. Когнитивные нарушения встречались часто и, по-видимому, были связаны с CCA. После двухлетнего возраста эпилепсия встречалась чаще. Фебрильные судороги в сочетании с CCA могут указывать на риск развития эпилепсии в более старшем детском возрасте. В младенчестве МРТ головного мозга была нормальной. Корреляций между генотипом и фенотипом не выявлено.