Воспалительная активация эндотелия микроциркуляторного русла миокарда при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса

Цель: Изучить, способствует ли системное слабовыраженное воспаление, связанное с метаболическими факторами риска, развитию диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ) посредством активации эндотелия коронарного микроциркуляторного русла. Такая активация изменяет паракринную передачу сигналов к кардиомиоцитам и предрасполагает их к гипертрофии и повышенной диастолической жёсткости.

Введение: Метаболические факторы риска связаны с диастолической дисфункцией ЛЖ и СНсФВ.

Методы: Мы изучили воспалительную активацию эндотелия и её влияние на окислительный стресс, биодоступность оксида азота (NO) и передачу сигналов по системе циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — протеинкиназа G (PKG) в биоптатах миокарда пациентов с СНсФВ. Полученные данные были подтверждены при сравнении крыс-гибридов obese Zucker diabetic fatty/Spontaneously hypertensive heart failure F1 с СНсФВ (ZSF1-HFpEF) и контрольных крыс ZSF1 (ZSF1-Control, Ctrl).

Результаты: В миокарде пациентов с СНсФВ и крыс ZSF1-HFpEF выявлены следующие изменения: 1) повышенная экспрессия E-селектина и молекулы межклеточной адгезии 1-го типа; 2) повышение экспрессии НАДФН-оксидазы 2 в макрофагах и эндотелиальных клетках, но не в кардиомиоцитах; 3) разобщение эндотелиальной NO-синтазы, связанное со снижением концентрации нитритов и нитратов в миокарде, содержания цГМФ и активности PKG.

Выводы: СНсФВ сопровождается активацией эндотелия коронарного микроциркуляторного русла и окислительным стрессом. Эти изменения приводят к снижению NO-зависимой передачи сигналов от эндотелиальных клеток к кардиомиоцитам, что может способствовать повышенной жёсткости и гипертрофии кардиомиоцитов при СНсФВ.