Влияние эртуглифлозина на контроль гликемии, массу тела, артериальное давление и минеральную плотность костной ткани при сахарном диабете 2 типа с недостаточным контролем на монотерапии метформином (VERTIS MET)

Цель: Оценить эффективность и безопасность эртуглифлозина — ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа — у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,0–10,5%) на монотерапии метформином (≥1500 мг/сут в течение ≥8 недель).

Методы: Это было двойное слепое многоцентровое исследование продолжительностью 26 недель с последующим продлённым наблюдением до 78 недель (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02033889). Всего 621 участника рандомизировали в соотношении 1:1:1 в группы плацебо, эртуглифлозина 5 мг/сут или 15 мг/сут. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c относительно исходного уровня к 26-й неделе. Вторичными конечными точками эффективности были изменения относительно исходного уровня к 26-й неделе уровня глюкозы в плазме натощак, массы тела, систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД), а также доля участников с HbA1c <7,0% (53 ммоль/моль). На 26-й неделе также оценивали заранее определённые нежелательные явления, представляющие особый интерес, и процентное изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) относительно исходного уровня.

Результаты: К 26-й неделе скорректированное по плацебо среднее изменение HbA1c относительно исходного уровня (8,1%) составило −0,7% при приёме эртуглифлозина в дозе 5 мг и −0,9% в дозе 15 мг (в обоих случаях p < 0,001); средний уровень HbA1c в конце исследования составил соответственно 7,3% и 7,2%. Шансы достижения HbA1c <7,0% были статистически значимо выше в обеих группах эртуглифлозина, чем в группе плацебо. По сравнению с плацебо эртуглифлозин значимо снижал уровень глюкозы в плазме натощак, массу тела, САД и ДАД. Генитальные микотические инфекции чаще возникали в группах эртуглифлозина: у женщин — 0,9% в группе плацебо, 5,5% при дозе 5 мг и 6,3% при дозе 15 мг (p = 0,032); у мужчин — соответственно 0%, 3,1% и 3,2%. В группах эртуглифлозина также чаще возникали инфекции мочевыводящих путей и симптоматическая гипогликемия. Частота нежелательных явлений, связанных с гиповолемией, была сходной во всех группах. На 26-й неделе эртуглифлозин не оказывал неблагоприятного влияния на МПКТ.

Выводы: Добавление эртуглифлозина к метформину у пациентов с недостаточно контролируемым СД2 улучшало контроль гликемии, снижало массу тела и артериальное давление, но повышало частоту генитальных микотических инфекций.