Количественное сравнение влияния агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на снижение массы тела у взрослых: систематический обзор и модельный метаанализ

Цель исследования — количественно сравнить влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (агонистов ГПП-1) на снижение массы тела у взрослых без сахарного диабета и у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Поиск в PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) и Embase проводили с момента создания баз данных по 6 января 2024 года. В анализ включили 137 исследований — 310 групп лечения, 17 агонистов ГПП-1 и 56 683 пациента. В зависимости от характеристик участников исследования разделили на три группы: пациенты с избыточной массой тела или ожирением без диабета, пациенты европеоидной расы с СД2 и пациенты азиатского происхождения с СД2. Дополнительно оценили влияние ковариат: большая исходная масса тела была связана с более выраженным снижением массы тела, а более высокий исходный уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) — с лучшим контролем гликемии. Пять математических моделей анализировали в динамике. По изменению массы тела наиболее эффективным оказался ретатрутид (12 мг 1 раз в неделю): средняя разность составила −26,56% (95% доверительный интервал от −43,89 до −3,01%). Тирзепатид (15 мг 1 раз в неделю) обеспечивал выраженное снижение массы тела во всех трёх моделях: −22,76% (от −26,45 до −18,50%) у пациентов с избыточной массой тела или ожирением без диабета, −11,09% (от −12,39 до −9,44%) у пациентов европеоидной расы с СД2 и −4,97% (от −5,84 до −4,12%) у пациентов азиатского происхождения с СД2. По изменению HbA1c наиболее эффективными препаратами оказались тирзепатид (10 мг 1 раз в неделю) и орфорглипрон для приёма внутрь (10 мг 1 раз в сутки) соответственно. Агонисты ГПП-1 эффективно способствовали контролю массы тела как у пациентов без диабета, так и у пациентов с СД2. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось при применении ретатрутида, за которым следовал тирзепатид. Агонисты ГПП-1 также значительно улучшали контроль гликемии у пациентов с СД2; наиболее эффективным в этом отношении был тирзепатид.