Эффект добавления перорального семаглутида по сравнению с ситаглиптином на уровень гликированного гемоглобина у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым метформином в монотерапии или в сочетании с производным сульфонилмочевины: рандомизированное клиническое исследование PIONEER 3

Значимость: В исследованиях фазы 3 пероральный семаглутид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 — не сравнивали с препаратами других классов, снижающими уровень глюкозы.

Цель: Сравнить эффективность и оценить профиль нежелательных явлений при длительном применении перорального семаглутида один раз в сутки и ситаглиптина в дозе 100 мг, добавленных к метформину в монотерапии или в сочетании с производным сульфонилмочевины, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Дизайн, место проведения и участники: Рандомизированное двойное слепое исследование с двойной имитацией и параллельными группами, фазы 3a, проведённое в 206 центрах 14 стран в течение 78 недель, с февраля 2016 года по март 2018 года. Из 2463 обследованных пациентов рандомизировали 1864 взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым метформином в монотерапии или в сочетании с производным сульфонилмочевины.

Вмешательства: Пациентов рандомизировали для приёма перорального семаглутида один раз в сутки в дозах 3 мг (n = 466), 7 мг (n = 466) или 14 мг (n = 465) либо ситаглиптина в дозе 100 мг (n = 467). Семаглутид начинали принимать в дозе 3 мг/сут; каждые 4 недели дозу повышали — сначала до 7 мг/сут, затем до 14 мг/сут, пока не достигали назначенной при рандомизации дозы.

Основные конечные точки и методы оценки: Первичной конечной точкой было изменение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), ключевой вторичной конечной точкой — изменение массы тела; оба показателя оценивали от исходного уровня до 26-й недели. На 52-й и 78-й неделях их оценивали как дополнительные вторичные конечные точки. Сначала проверяли не меньшую эффективность по уровню HbA1c (граница не меньшей эффективности — 0,3%), затем — превосходство по уровню HbA1c и массе тела.

Результаты: Среди 1864 рандомизированных пациентов (средний возраст — 58 лет [стандартное отклонение (СО) 10]; средний исходный уровень HbA1c — 8,3% [СО 0,9%]; средний индекс массы тела — 32,5 [СО 6,4]; 879 женщин [47,2%]) исследование завершили 1758 (94,3%). Лечение досрочно прекратили 298 пациентов: 16,7% в группе семаглутида 3 мг/сут, 15,0% — 7 мг/сут, 19,1% — 14 мг/сут и 13,1% — в группе ситаглиптина. По сравнению с ситаглиптином семаглутид в дозах 7 и 14 мг/сут к 26-й неделе обеспечил статистически значимое снижение уровня HbA1c (различия — −0,3% [95% доверительный интервал (ДИ) от −0,4 до −0,1] и −0,5% [95% ДИ от −0,6 до −0,4] соответственно; для обоих сравнений P < 0,001) и массы тела (различия — −1,6 кг [95% ДИ от −2,0 до −1,1] и −2,5 кг [95% ДИ от −3,0 до −2,0] соответственно; для обоих сравнений P < 0,001). Подтвердить не меньшую эффективность семаглутида в дозе 3 мг/сут по уровню HbA1c не удалось. На 78-й неделе снижение обоих показателей при приёме семаглутида в дозе 14 мг/сут было статистически значимо более выраженным, чем при приёме ситаглиптина.

Выводы и значимость: У взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым метформином в монотерапии или в сочетании с производным сульфонилмочевины, пероральный семаглутид в дозах 7 и 14 мг/сут по сравнению с ситаглиптином обеспечил более выраженное снижение уровня HbA1c за 26 недель; значимого преимущества дозы 3 мг/сут не выявлено. Необходимы дальнейшие исследования эффективности препарата в клинической практике.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, номер NCT02607865.