Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарно-гонадная оси: половые различия в регуляции реактивности на стресс

Гонадные гормоны играют ключевую роль в формировании, активации и регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси. Воздействуя на реакцию и чувствительность к рилизинг-факторам, нейромедиаторам и гормонам, гонадные стероиды участвуют в регуляции активности оси ГГН, тонко настраивая концентрации гормонов стресса в системном кровотоке. От раннего периода жизни до зрелого возраста гонадные стероиды могут по-разному влиять на ось ГГН, обусловливая половые различия в её реактивности. Ось ГГН влияет на многие физиологические функции, обеспечивая соответствие реакции организма на изменения окружающей среды его репродуктивному статусу. Хотя острая реакция оси ГГН на стрессоры носит адаптивный характер, постоянная активация этой системы при хроническом или травмирующем стрессе может приводить к нарушению регуляции оси ГГН и развитию патологии. По сравнению с самцами у самок мышей и крыс реакция оси ГГН выражена сильнее; это связано с циркулирующим эстрадиолом, который повышает концентрацию гормонов стресса как в отсутствие угрозы, так и во время и после воздействия стрессоров. Колебания уровня гонадных стероидов у самок в течение эстрального цикла — один из основных факторов, обусловливающих более высокую реактивность оси ГГН у самок по сравнению с самцами. Кроме того, гонадные стероиды могут влиять на эпигенетические и организационные процессы, регулирующие ось ГГН, ещё до наступления полового созревания. Соответственно, взаимодействие гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) и ГГН осей может приводить к нарушениям стрессовых реакций. У человека нарушение стрессового ответа — один из наиболее распространённых симптомов при многих нейропсихиатрических расстройствах; вследствие этого такое взаимодействие может усугублять патологические процессы в периферических органах. В этом обзоре рассматриваются оси ГГН и ГГГ, а также взаимодействие гонадных стероидов с осью ГГН, регулирующее стрессовые механизмы на всех этапах жизни.