Получение нанокомпозитов дендримера на основе поли-L-лизина с наттокиназой и их применение для тромболизиса

Тромботические заболевания стали одной из ведущих причин смертности во всём мире. Наттокиназа (NK), новый тромболитический препарат, привлекла внимание исследователей. Однако NK — сериновая протеаза, чувствительная к воздействию окружающей среды, которое может приводить к её инактивации. В этом исследовании дендример на основе поли-L-лизина (PLLD) синтезировали дивергентно-конвергентным методом и получили серию нанокомпозитов NK/PLLD с различными молярными соотношениями компонентов. Кроме того, NK удалось включить в ядро PLLD четвертого поколения (G4) за счёт водородных связей и ван-дер-ваальсовых взаимодействий. В нанокомпозитах NK/PLLD при молярном соотношении NK и PLLD 1:30 относительная активность фермента достигала 117%; кроме того, при различных температурах и значениях pH она сохранялась лучше, чем у свободной NK. В эксперименте по тромболизису in vitro нанокомпозиты NK/PLLD, в отличие от свободной NK, обеспечивали контролируемое высвобождение фермента. Через 12 ч степень тромболизиса достигала 50%, что позволяет эффективно предотвращать такие осложнения, как кровотечение. Нанокомпозиты NK/PLLD с положительным зарядом могут проникать в отрицательно заряженный тромб благодаря электростатическому взаимодействию, обеспечивая выраженный тромболитический эффект. Результаты исследований гемолиза и теста MTT показали, что наноматериалы PLLD могут служить идеальными носителями белковых препаратов. © 2017 Wiley Periodicals, Inc. J Biomed Mater Res Part A: 106A: 440–449, 2018.