Какие пациенты с местнораспространённым раком носоглотки получают наибольшую пользу от более высокой суммарной дозы цисплатина при лучевой терапии с модулированной интенсивностью? Ретроспективное исследование 527 случаев

Цель: В предыдущем исследовании мы показали, что суммарная доза цисплатина за весь курс лечения влияет на исходы местнораспространённого рака носоглотки при различных схемах химиотерапии. Цель настоящего исследования — определить подгруппу пациентов с местнораспространённым раком носоглотки, получающих пользу от более высокой дозы цисплатина, и выяснить, улучшает ли суммарная доза цисплатина за весь курс лечения выживаемость пациентов, получающих одновременную химиолучевую терапию.

Методы: В ретроспективное исследование включили 527 пациентов с местнораспространённым раком носоглотки, получавших в нашем учреждении химиотерапию и лучевую терапию с модулированной интенсивностью в 2009–2010 годах. Пороговым значением для разделения на группы с низкой и высокой дозой выбрали медианную суммарную дозу цисплатина — 300 мг/м². Кривые выживаемости оценивали методом Каплана—Майера. Однофакторный анализ проводили с помощью логрангового критерия. Многофакторный анализ выполняли методом пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: При медиане наблюдения 54,5 месяца (диапазон 1–76,7) в группе высокой дозы показатели выживаемости без отдалённых метастазов (ВБОМ) (82,0% против 76,5%; p=0,029) и общей выживаемости (ОВ) (84,1% против 74,0%; p=0,028) были статистически значимо выше. По результатам многофакторного анализа суммарная доза цисплатина была независимым прогностическим фактором ВБОМ (отношение рисков 0,524; 95% ДИ 0,340–0,806) и ОВ (отношение рисков 0,577; 95% ДИ 0,373–0,893) во всей когорте. В подгруппе T1–2N2–3 высокая доза была связана с тенденцией к улучшению ВБОМ (85,7% против 76,3%; p=0,069) и статистически значимым улучшением ОВ (87,8% против 76,3%; p=0,041). В подгруппе T3–4N2–3 более высокая доза цисплатина также была связана с более высокой ОВ (80,3% против 52,3%; p=0,032). По результатам многофакторного анализа суммарная доза цисплатина была независимым прогностическим фактором ВБОМ (отношение рисков 0,483; 95% ДИ 0,292–0,798) и ОВ (отношение рисков 0,429; 95% ДИ 0,258–0,715) у пациентов с заболеванием T1–4N2–3. Однако в подгруппе T3–4N0–1 преимущества более высокой дозы цисплатина не выявлено. Среди пациентов, получавших одновременную химиолучевую терапию (n=278), в группе более высокой дозы ВБОМ была статистически значимо выше (87,7% против 75,4%; p=0,004). Преимущество было обусловлено главным образом результатами у пациентов с заболеванием T3–4N2–3, получавших одновременную химиолучевую терапию (5-летняя ВБОМ: 87,9% против 58,2%; p=0,034). По результатам многофакторного анализа суммарная доза цисплатина была связана с меньшим риском отдалённых метастазов у пациентов, получавших одновременную химиолучевую терапию (отношение рисков 0,427; 95% ДИ 0,228–0,801).

Выводы: Пациенты с поражением лимфоузлов N2–3 получали пользу от более высокой суммарной дозы цисплатина. Это преимущество сохранялось у пациентов, получавших одновременную химиолучевую терапию. Интенсивность химиотерапии при местнораспространённом раке носоглотки можно подбирать с учётом подгруппы по стадии заболевания.