Окислительный стресс и β-амилоидный пептид при болезни Альцгеймера

Окислительный стресс, как известно, играет важную роль в патогенезе ряда заболеваний. В частности, он связан с этиологией болезни Альцгеймера (БА) — возраст-ассоциированного нейродегенеративного заболевания и наиболее частой причины деменции у пожилых. Гистопатологическими признаками БА являются внутриклеточные нейрофибриллярные клубки и внеклеточное образование сенильных бляшек, состоящих из β-амилоидного пептида (Aβ) в агрегированной форме вместе с ионами металлов, такими как медь, железо или цинк. Редокс-активные ионы металлов, например медь, могут катализировать образование активных форм кислорода (АФК) при связывании с амилоид-β (Aβ). Образующиеся АФК, в особенности гидроксильный радикал, обладающий наибольшей реакционной способностью, могут способствовать окислительному повреждению как самого пептида Aβ, так и окружающих молекул (белков, липидов и т. д.). В этом обзоре освещается существующая связь между окислительным стрессом и БА, а также последствия для пептида Aβ и окружающих молекул в виде окислительного повреждения. Кроме того, обсуждаются участие ионов металлов при БА, их взаимодействие с пептидом Aβ и редокс-свойства, приводящие к образованию АФК, а также окисление пептида Aβ in vitro и in vivo на молекулярном уровне.