Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия как атипичная форма первичного гиперпаратиреоза

Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия (СГГ) вызывает пожизненную гиперкальциемию, клинические проявления которой частично совпадают с типичными проявлениями первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ). Неполное совпадение этих проявлений привело к появлению разных подходов к классификации СГГ. В настоящей работе сопоставлены два подхода: согласно одному, СГГ — самостоятельное заболевание, отличное от ПГПТ; согласно другому, СГГ относится к ПГПТ, но представляет собой его атипичную форму. Проведён анализ отдельных публикаций о рецепторах, чувствительных к кальцию, СГГ, ПГПТ, а также генах CASR, GNA11 и AP2S1. В большинстве случаев СГГ обусловлена гетерозиготной герминальной инактивирующей мутацией гена CASR; реже её причиной служат мутации GNA11 или AP2S1. Ген CASR кодирует рецептор, чувствительный к кальцию. Эти рецепторы в высокой концентрации присутствуют на клетках паращитовидных желёз, где определяют концентрацию кальция в сыворотке и регулируют подавление секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) под действием кальция. Изменение экспрессии рецепторов в почках при СГГ приводит к усилению реабсорбции кальция в почечных канальцах (гипокальциурии). Многие проявления СГГ совпадают с проявлениями ПГПТ, что позволяет рассматривать СГГ как его форму. К ним относятся причинная мутация, преимущественно экспрессируемая в клетках паращитовидных желёз, и нечувствительность этих клеток к внеклеточному кальцию in vivo и in vitro, приводящая к смещению вправо установочной точки подавления секреции ПТГ кальцием. Концентрация ПТГ в сыворотке нормальная или слегка повышенная, то есть гиперкальциемия не вызывает адекватного подавления его секреции. Тотальная паратиреоидэктомия приводит к гипопаратиреозу и стойкой ремиссии гиперкальциемии. Некоторые проявления СГГ не характерны для ПГПТ и могут служить аргументом в пользу того, что СГГ — отдельное заболевание. К ним относятся начало гиперкальциемии в течение первой недели жизни, её частое сохранение после субтотальной паратиреоидэктомии и гипокальциурия. Аргументы в пользу отнесения СГГ к формам ПГПТ убедительнее, чем аргументы в пользу её выделения в отдельное заболевание. Классификация СГГ как атипичной формы ПГПТ позволяет использовать более компактную номенклатуру и согласуется с современными представлениями о патофизиологии СГГ и ПГПТ. Опубликовано в 2017 году. Эта работа подготовлена правительством США и находится в общественном достоянии на территории США.