Th17-клетки при первичном синдроме Шегрена: патогенность и пластичность

Th17-клетки играют важную физиологическую роль в обеспечении барьерной функции слизистых оболочек и участвуют в воспалительных реакциях на патогены. Th17-клетки и характерный для них цитокин IL-17 также обнаруживаются в поражённых слюнных железах пациентов с первичным синдромом Шегрена (пСС) и могут присутствовать в повышенных количествах в периферической крови. У пациентов с пСС чёткой корреляции между повышенной активностью Th17-клеток и симптомами заболевания не выявлено, однако Th17-клетки могут способствовать прогрессированию болезни, например поддерживая аутоагрессивные В-клеточные реакции. В моделях пСС на мышах Th17-клетки играют важную роль в патогенезе, особенно в начале заболевания, когда нарушается баланс между эффекторными и регуляторными Т-клетками. Изучение патогенности Th17-клеток у человека осложняется пластичностью этой клеточной популяции: в зависимости от локального окружения они способны приобретать различные эффекторные функции. Th17-клетки могут дифференцироваться в клетки Th17.1, продуцирующие одновременно IL-17 и IFN-γ, или даже в клетки, подобные Th1, которые продуцируют IFN-γ без IL-17. Эти эффекторные субпопуляции могут быть более патогенными, чем истинные Th17-клетки. Показано, что совместная экспрессия IFN-γ Th17-клетками способствует хроническому воспалению при нескольких аутоиммунных заболеваниях и может также участвовать в патогенезе пСС. В соответствии с заметной ролью IL-17 в моделях пСС на мышах вмешательство в образование, рекрутирование или эффекторные функции Th17-клеток, например ингибирование IL-17, способно предупреждать развитие заболевания или уменьшать его выраженность в этих моделях. Терапия, направленная на Th17-клетки или IL-17, до настоящего времени не изучалась у пациентов с пСС, хотя лечение ритуксимабом, по-видимому, снижает локальный и системный уровни белка IL-17, а в меньшей степени — также количество Th17-клеток, определяемых по рецепторам хемокинов. В этом обзоре обсуждаются современные представления о патогенности и пластичности Th17-клеток при пСС у человека и в моделях пСС на мышах. Мы предполагаем, что при пСС пластичность с переходом в клетки Th17.1 может усиливать патогенность Th17-клеток в основных органах-мишенях заболевания — слюнных и слёзных железах.