Пропуск нескольких экзонов для лечения мышечной дистрофии Дюшенна: перспективы и сложности

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — смертельное заболевание, вызванное мутациями в гене DMD. Пропуск экзонов с помощью антисмысловых олигонуклеотидов — перспективная терапевтическая стратегия: синтетические нуклеиновые кислоты позволяют пропустить экзоны, нарушающие рамку считывания, и восстановить её, обеспечив синтез укороченного, но функционального белка. В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило этеплирсен, обеспечивающий пропуск 51-го экзона DMD; этот подход применим примерно у 13% пациентов с МДД. Пропуск нескольких экзонов, теоретически применимый в общей сложности у 80–90% пациентов с МДД, был продемонстрирован на животных моделях, включая мышей и собак с мышечной дистрофией, с использованием комбинаций антисмысловых олигонуклеотидов (АО). Несмотря на перспективность этого подхода, действующая система регистрации лекарственных препаратов затрудняет применение комбинаций АО. Например, у собак с мышечной дистрофией для восстановления рамки считывания необходимо пропустить и 6-й, и 8-й экзоны. Поэтому терапевтический эффект достигается при совместном применении АО, направленных на эти экзоны, тогда как каждый из них по отдельности неэффективен. Действующая система регистрации лекарственных препаратов не приспособлена к оценке таких ситуаций, принципиально отличающихся от применения комбинаций препаратов в других областях медицины. Чтобы способствовать применению комбинаций АО, процесс регистрации лекарственных препаратов необходимо существенно изменить.