Патофизиология задержки роста плода, обусловленной плацентой

Задержка роста плода, связанная с плацентой, возникает главным образом из-за недостаточного ремоделирования спиральных артерий матки, снабжающих плаценту в ранние сроки беременности. Возникающая гипоперфузия вызывает клеточный стресс в тканях плаценты, что приводит к селективному подавлению синтеза белка и снижению клеточной пролиферации; в более тяжёлых случаях это усугубляется увеличением числа инфарктов и отложением фибрина. В результате уменьшаются объём ворсин и площадь поверхности для материнско-плодового обмена. Наблюдается выраженная дисрегуляция экспрессии импринтированных и неимпринтированных генов, затрагивающая транспортную, эндокринную, метаболическую и иммунную функции плаценты. Вторичные изменения, включая дедифференцировку гладкомышечных клеток, окружающих сосуды плода в стволовых ворсинах плаценты, коррелируют с отсутствующим или реверсным конечно-диастолическим кровотоком в пупочной артерии и со снижением массы тела при рождении. Многие морфологические изменения, прежде всего внутриплацентарные сосудистые поражения, можно визуализировать при ультразвуковом исследовании или магнитно-резонансной томографии, что позволяет наблюдать их развитие и прогрессирование in vivo. Эти изменения более выражены при задержке роста плода, ассоциированной с преэклампсией, по сравнению с изолированной задержкой роста, что соответствует более выраженной материнской васкулопатии в первом случае и более обширному макроскопическому поражению плаценты, включая инфаркты, массивное отложение фибрина и микроскопические дефекты развития ворсин, атероз спиральных артерий и неинфекционный виллит. Более высокий уровень стресса может активировать провоспалительные и апоптотические пути в синцитиотрофобласте, высвобождая факторы, которые вызывают активацию эндотелия матери и тем самым различают эти два состояния. Врождённые аномалии пуповины и формы плаценты — единственные плацентарно-обусловленные состояния, не связанные с нарушением развития маточно-плацентарного кровообращения, и их влияние на рост плода ограничено.