Противовоспалительное и противоартритическое действие этанольного экстракта Aralia continentalis Kitag. в культуре человеческих фибробластоподобных синовиоцитов, стимулированных IL-1β, и на моделях полиартрита и ноцицепции у грызунов

Введение: Блокирование образования и инвазивного роста паннуса, а также секреции им воспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ имеет важное значение при лечении ревматоидного артрита.

Гипотеза/цель: Изучить противоартритическую активность Aralia continentalis Kitag. — восточного фитотерапевтического средства — и лежащие в её основе механизмы.

Дизайн исследования: Противовоспалительную и антиноцицептивную активность этанольного экстракта (50% об./об.) Aralia continentalis Kitag., собранной в Имсиле (Корея), далее ACI, изучали в культуре человеческих фибробластоподобных синовиоцитов, стимулированных IL-1β, а также на моделях коллаген-индуцированного полиартрита и острой боли в лапе, вызванной каррагенаном, у грызунов.

Методы: В культуре фибробластоподобных синовиоцитов, полученных от пациентов с ревматоидным артритом и стимулированных IL-1β, противовоспалительную активность ACI оценивали по уровням экспрессии воспалительных медиаторов — TNF-α, IL-6, IL-8, MMP-1, MMP-3, MMP-13, PGE2 и COX-2 — с помощью иммуноферментного анализа и ОТ-ПЦР. Противоартритическую активность ACI оценивали у мышей с коллаген-индуцированным полиартритом по массе тела, показателю вокализации, объёму лапы и индексу артрита. Антиноцицептивную активность ACI у крыс изучали с помощью тестов давления на лапу и латентности отдёргивания хвоста.

Результаты: Этанольный экстракт ACI (50% об./об.) снижал уровни TNF-α, IL-6, IL-8, MMP-1 и MMP-13, секретируемых фибробластоподобными синовиоцитами, стимулированными IL-1β; при этом он не оказывал значимого влияния на MMP-3, COX-2 и PGE2. В клетках, стимулированных IL-1β, ACI подавлял перемещение NF-κB в ядро за счёт ингибирования MAP-киназных путей, зависимых от ERK и JNK. У мышей с коллаген-индуцированным полиартритом пероральное введение экстракта ACI в дозе 200 мг/кг значимо уменьшало выраженность артритических проявлений. Результаты гистологического исследования коленных суставов соответствовали клиническим проявлениям. Противоартритическая и противовоспалительная активность экстракта ACI в дозе 200 мг/кг у мышей была сопоставима с таковой преднизолона в дозе 10 мг/кг. Однако введение ACI не оказывало значимого влияния на вызванную каррагенаном гипералгезию или термическую ноцицепцию у крыс.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о значимом противовоспалительном и противоартритическом действии этанольного экстракта ACI в модели артрита у грызунов и в культуре фибробластоподобных синовиоцитов, стимулированных IL-1β. Таким образом, ACI может рассматриваться как перспективная основа для разработки лекарственных препаратов или пищевых добавок для лечения воспалительного артрита.