Фармакокинетика амлодипина безилата при родах и в период лактации

Введение: Амлодипин редко применяют для лечения беременных женщин с артериальной гипертензией из-за ограниченности фармакокинетических данных о его применении во время беременности и в послеродовом периоде.

Цель: Оценить фармакокинетику амлодипина безилата в перипартальном периоде, включая степень его проникновения через плаценту, выделение с грудным молоком и экспозицию младенцев.

Методы: Проспективное исследование с участием беременных женщин, которым для лечения хронической артериальной гипертензии был назначен амлодипин в дозе 5 мг 1 раз в сутки и у которых произошли срочные роды. При родах отбирали образцы крови из пуповины и крови матери. На 2-е сутки после родов получали шесть парных образцов плазмы матери и грудного молока через 4, 6, 8, 12, 15 и 24 ч после приема амлодипина. Образцы плазмы младенцев отбирали через 24–48 ч после родов. Во всех образцах определяли концентрацию амлодипина. Для расчета фармакокинетических параметров в плазме матери использовали однокамерную модель кинетики первого порядка.

Результаты: В исследование включили 16 пациенток; у 11 из них при родах были получены образцы крови из пуповины и сыворотки матери, однако достаточное количество грудного молока для анализа вырабатывалось только у 6 пациенток. Амлодипин определялся в плазме крови из пуповины младенцев: средняя концентрация составила 0,49 ± 0,29 нг/мл по сравнению со средней концентрацией в сыворотке матерей 1,27 ± 0,84 нг/мл. Концентрации амлодипина в грудном молоке и плазме младенцев были ниже нижнего предела определения метода (<0,1 нг/мл). В раннем послеродовом периоде период полувыведения амлодипина составил 13,7 ± 4,9 ч, площадь под кривой — 53,4 ± 19,8 нг·ч/мл, а пиковая концентрация — 2,0 ± 1,0 нг/мл.

Выводы: Амлодипин в измеримых количествах проникает через плаценту, однако через 24–48 ч жизни не определяется в грудном молоке или плазме младенцев, что позволяет предположить безопасность его применения в перипартальном периоде.