Терапия анти-PD-1 и анти-CTLA-4 при раке: механизмы действия, эффективность и ограничения

Меланома — рак кожи, ассоциированный с высокой летальностью; она характеризуется высокой устойчивостью к лучевой и химиотерапии, но при этом может обладать высокой иммуногенностью. Это привело к резкому росту исследований методов лечения, направленных на усиление противоопухолевого иммунного ответа у пациентов с раком. Среди таких методов иммунотерапии особенно успешными считаются нейтрализующие антитела, воздействующие на иммунные контрольные точки — белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), и белок 1 программируемой клеточной смерти (PD-1). Эти антитела значительно улучшили исходы заболевания и в настоящее время одобрены для клинического применения во многих странах. Однако большинство пациентов с распространённой меланомой не отвечает на лечение или у них развивается рецидив, поэтому поиск универсального эффективного средства лечения продолжается. В этом обзоре рассматриваются механизмы действия и ограничения антител анти-PD-1/PD-L1 и анти-CTLA-4 — двух типов ингибиторов контрольных точек, доступных пациентам в настоящее время, — а также дальнейшие перспективы их применения при меланоме и других видах рака.